Das menschliche Wachstumshormon steht neben den Peptiden und ist keines. Somatropin ist ein Protein aus 191 Aminosäuren mit 22.124 g/mol — fünfmal die Masse des grössten Peptids in diesem Katalog und zweiundzwanzigmal die von Oxytocin. Dieser Unterschied ist keine Frage des Wortgebrauchs. Er ändert, was die beiden Standardprüfungen eines Analysenzertifikats belegen können.
Ein Peptid aus neun Resten ist klein genug, dass eine genaue Masse und ein einzelner chromatographischer Peak zusammen der Frage nach dem Inhalt des Fläschchens sehr nahe kommen. Ein 22-kDa-Protein ist das nicht. Dieselben zwei Zeilen beantworten eine engere Frage, und der Abstand zwischen dem, was sie sagen, und dem, was ein Leser in ihnen sieht, ist der Grund für diese Seite.
- 191 Reste, 22.124 g/mol, CAS 12629-01-5, Summenformel C990H1528N262O300S7.
- Entsteht als 217-Reste-Vorläufer; die reife Kette sind die Reste 27–217, nach Abspaltung des 26-Reste-Signalpeptids (UniProt P01241).
- Zwei Disulfidbrücken, Cys53–Cys165 und Cys182–Cys189 in reifer Nummerierung — die Form hält die Faltung, nicht die Sequenz.
- Die 192-Reste-Variante ist ein reales, älteres Molekül und keine Marketingzahl: sie trägt ein zusätzliches N-terminales Methionin und rund 131 g/mol mehr.
- Das Molekül ist in der EU und den USA unter vielen Markennamen ein zugelassenes Arzneimittel; Material in Forschungsqualität ist ein anderes regulatorisches Objekt.
Was das Molekül ist
Das Genprodukt ist ein Vorläufer aus 217 Resten mit 24.847 g/mol. Bei der Sekretion wird ein Signalpeptid aus 26 Resten abgespalten, übrig bleibt das reife Hormon: die Reste 27 bis 217 dieses Vorläufers, 191 Reste, 22.124 g/mol. UniProt führt es als P01241, SOMA_HUMAN; die CAS-Nummer des rekombinanten Produkts ist 12629-01-5.
Es trägt genau zwei Disulfidbrücken. In der Nummerierung der reifen Kette verbinden sie Cys53 mit Cys165 und Cys182 mit Cys189 — die erste schliesst eine grosse Schleife über fast das ganze Molekül, die zweite eine kurze nahe dem C-Terminus. Das zählt aus einem praktischen Grund: eine Sequenz lässt sich aus einem Massenspektrum lesen, eine Faltung nicht. Zwei Präparationen mit identischer Sequenz und identischer Masse können sich darin unterscheiden, ob diese Brücken richtig gepaart sind.
191 Reste, nicht 192
Angebote nennen oft «191aa», und die Zahl leistet echte Arbeit, statt das Etikett zu schmücken. Das erste rekombinante Wachstumshormon, Anfang der achtziger Jahre in E. coli hergestellt, behielt das N-terminale Methionin, mit dem die bakterielle Translation beginnt. Dieses Molekül — Somatrem — hat 192 Reste, einen mehr als die menschliche Sequenz, und wiegt rund 131 g/mol mehr.
Heutiges Somatropin ist die 191-Reste-Sequenz, identisch mit dem hypophysären Hormon, ohne zusätzliches Methionin. Der Unterschied ist damit überprüfbar statt rhetorisch: eine Massendifferenz, die eine Intaktmassenbestimmung mühelos auflöst — ein Gerät vorausgesetzt, das ein 22-kDa-Protein überhaupt wiegen kann.
Warum es hergestellt und nicht gewonnen wird
Vor der rekombinanten Herstellung wurde Wachstumshormon aus Hypophysen Verstorbener gewonnen. Diese Präparate wurden 1985 zurückgezogen, nachdem die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit mit ihnen in Verbindung gebracht wurde; Prionenstämme französischer und britischer Empfänger wurden seither in der Literatur charakterisiert, und die Folgen jener Chargen werden weiterhin untersucht — eine Arbeit von 2024 in Nature Medicine beschreibt Amyloid-β-Ablagerungen bei Empfängern Jahrzehnte später.
Diese Geschichte ist der Grund, warum es den rekombinanten Weg überhaupt gibt, und der Grund, die Herkunft des Materials bei jedem Anbieter jedes Proteins zu erfragen. Sie steht hier als Herstellungs- und Regulierungsgeschichte. Nichts daran beschreibt oder empfiehlt eine Anwendung.
Was ein Zertifikat belegen kann und was nicht
Auf fast jedem Zertifikat dieses Katalogs stehen zwei Prüfungen: Reinheit per HPLC und Identität per Massenspektrometrie. Bei 22 kDa bedeuten beide etwas anderes als bei 1 kDa.
| Oxytocin | MOTS-c | LL-37 | IGF-1 LR3 | HGH | |
|---|---|---|---|---|---|
| Reste | 9 | 16 | 37 | 83 | 191 |
| Masse (g/mol) | 1007,2 | 2174,6 | 4493,3 | 9117,6 | 22.124 |
| Disulfidbrücken | 1 | 0 | 0 | 3 | 2 |
In der HPLC verschieben die nahen Verwandten eines Peptids — eine Deletionssequenz, ein oxidiertes Methionin — die Retention genug, um sich zu trennen. Bei einem fünfmal grösseren Protein ändert ein einzelner desamidierter Rest rund 1 g/mol von 22.124 und trennt sich vom Hauptpeak womöglich gar nicht. Ein hoher Flächenprozentwert passt zu einem gut hergestellten Protein; er ist deutlich schwächere Evidenz als dieselbe Zahl bei einem Nonapeptid.
In der Massenspektrometrie ist das Wiegen eines intakten 22-kDa-Proteins eine andere Messung als das Wiegen eines 1-kDa-Peptids: andere Geräte, andere Auflösung und eine Massenhüllkurve statt einer scharfen Linie. Und keine der beiden Prüfungen sieht die Faltung. Die Disulfidpaarung, die höhere Struktur, der Dimeranteil: nichts davon steht in einem Reinheitsprozent oder einer Intaktmasse.
Das ist kein Argument gegen die Prüfungen, sondern dafür, sie als das zu lesen, was sie sind. Bei einem Protein lohnen die Fragen, mit welcher Methode die Masse bestimmt wurde, ob verwandte Verunreinigungen mit einer Methode getrennt wurden, die das kann, und ob der Aggregatgehalt überhaupt gemessen wurde — Letzteres per Grössenausschlusschromatographie, einem anderen Lauf als die Reinheitsprüfung.
Regulatorischer Status, klar gesagt
Somatropin ist in der Europäischen Union und den Vereinigten Staaten ein zugelassenes Arzneimittel, vertrieben unter vielen Markennamen. Das ist eine regulatorische Feststellung, und sie schärft die Unterscheidung, statt sie zu mildern: ein zugelassenes Produkt wird nach Arzneibuchspezifikation hergestellt, von einer sachkundigen Person freigegeben und mit einer genehmigten Kennzeichnung geliefert. Material in Forschungsqualität derselben Sequenz ist ein anderes regulatorisches Objekt und nicht dieses Produkt.
Der passende Vergleich sind die anderen Verbindungen hier, deren Moleküle irgendwo ebenfalls zugelassene Arzneimittel sind: Bremelanotid als Vyleesi, Semaglutid als Ozempic, Thymalfasin als Zadaxin in einigen Rechtsordnungen. Gleiches Molekül, anderes Objekt. Sechzehn Verbindungen dieses Katalogs gehören dazu, und das Gegenteil zu behaupten wäre falsch und leicht zu widerlegen.
Die zwei nächsten Verbindungen hier
IGF-1 LR3 ist das andere Protein des Katalogs, kein Peptid: 83 Reste, 9117,6 g/mol, drei Disulfidbrücken. Alles oben Gesagte zur Faltung gilt dafür stärker, nicht schwächer — drei Brücken haben mehr Möglichkeiten, falsch zu paaren, als zwei.
Tesamorelin liegt auf der anderen Seite der Grenze: ein Peptid aus 44 Resten und ein Analogon des Wachstumshormon-Releasing-Hormons, nicht das Wachstumshormon selbst. Ein anderes Molekül mit einem anderen Ziel, das regelmässig mit dem Thema dieser Seite verwechselt wird.
Häufige Fragen
- Ist HGH ein Peptid?
- In keinem brauchbaren Sinn. Somatropin ist ein Protein aus 191 Resten mit 22.124 g/mol; die Peptide dieses Katalogs reichen von 9 Resten und rund 1.000 g/mol (Oxytocin) bis 44 Resten und 5.135,9 g/mol (Tesamorelin). Die Grenze zwischen Peptid und Protein ist Konvention, aber 22 kDa liegt weit jenseits davon, und die analytischen Folgen sind real.
- Was unterscheidet HGH 191aa von 192aa?
- Die 192-Reste-Form ist Somatrem, das erste rekombinante Wachstumshormon, das das N-terminale Methionin des bakteriellen Translationsstarts behielt. Sie ist einen Rest und rund 131 g/mol schwerer als die menschliche 191-Reste-Sequenz. Heutiges Somatropin ist die 191-Reste-Form.
- Bedeutet eine hohe HPLC-Reinheit, dass das Protein richtig gefaltet ist?
- Nein. HPLC-Reinheit ist ein Flächenprozentwert eines Chromatogramms, und die Faltung erscheint darin nicht. In einer Intaktmasse ebenso wenig: eine richtig und eine falsch gepaarte Disulfidbrücke wiegen gleich. Der Aggregatgehalt ist eine eigene Messung, meist per Grössenausschlusschromatographie.
- Ist Somatropin ein zugelassenes Arzneimittel?
- Ja, in der Europäischen Union und den Vereinigten Staaten, unter vielen Markennamen. Material in Forschungsqualität derselben Sequenz ist ein anderes regulatorisches Objekt: es wird nicht als dieses Produkt hergestellt, freigegeben oder gekennzeichnet und ausschliesslich für die Laborforschung geliefert.