El eje hipotálamo-hipófiso-gonadal es un sistema de control de tres pisos, y los compuestos catalogados en relación con él actúan en pisos diferentes. Tratarlos como intercambiables —cosa que hace casi toda descripción comercial— borra lo único que realmente los distingue.
Esta nota expone qué es cada molécula, dónde actúa en el eje y cuál es realmente su estatus regulatorio. Las cuatro tienen equivalentes medicamentosos autorizados, lo que vuelve especialmente importante aquí la distinción entre un producto con licencia y un reactivo de investigación.
- La kisspeptina-10 actúa por encima de la liberación de GnRH; decapéptido, CAS 374675-21-5, 1302,4 g/mol.
- La gonadorelina es la propia GnRH; decapéptido, CAS 33515-09-2, 1182,3 g/mol.
- La HCG es una hormona glicoproteica que actúa a nivel gonadal, no un péptido en sentido sintético; CAS 9002-61-3.
- La HMG no es una molécula única: es una preparación de gonadotropinas urinarias con actividad FSH y LH; CAS 9002-68-0.
- Las cuatro tienen formas medicamentosas autorizadas. El material de grado investigación es un objeto regulatorio distinto y ninguna farmacia lo dispensa.
Tres pisos, cuatro compuestos
El hipotálamo libera hormona liberadora de gonadotropinas en pulsos. La GnRH actúa sobre la adenohipófisis, que libera las gonadotropinas —hormona luteinizante y hormona foliculoestimulante—. Estas actúan sobre las gónadas. Cada piso tiene sus propios receptores, y un compuesto que actúa en uno no hace lo mismo que uno que actúa en otro.
| Compuesto | Nivel de acción | Qué es | CAS |
|---|---|---|---|
| Kisspeptina-10 | Por encima de las neuronas GnRH | Decapéptido sintético | 374675-21-5 |
| Gonadorelina | Receptor hipofisario de GnRH | Decapéptido — la propia GnRH | 33515-09-2 |
| HCG | Receptor gonadal LH/CG | Hormona glicoproteica | 9002-61-3 |
| HMG | Gonadal, actividad FSH y LH | Preparación de gonadotropinas urinarias | 9002-68-0 |
La gonadorelina es la GnRH
La gonadorelina no es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas: es esa hormona, sintetizada. Su secuencia es Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2, un decapéptido con piroglutamato en el extremo N-terminal y extremo C-terminal amidado, ambos relevantes para el reconocimiento por el receptor. Fórmula molecular C55H75N17O13, masa molecular media 1182,3 g/mol.
También se la conoce como LHRH, hormona liberadora de hormona luteinizante, nombre histórico anterior a la comprensión de que el péptido gobierna ambas gonadotropinas y no solo una. Los proveedores usan ambos nombres indistintamente; describen la misma molécula y el mismo número CAS.
La kisspeptina está un piso más arriba
La kisspeptina-10 es el fragmento decapeptídico correspondiente a los residuos 45 a 54 de la metastina: Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2, C63H83N17O14, 1302,4 g/mol. Actúa sobre el receptor KISS1, y el interés investigador que despierta procede de su lugar en la jerarquía de control: se estudia como regulador de las neuronas que liberan GnRH, no como algo que actúe sobre la propia hipófisis.
HCG y HMG no son péptidos en el mismo sentido
La gonadotropina coriónica humana es una hormona glicoproteica: dos subunidades, ampliamente glicosiladas, con una masa molecular de entre 36 y 38 kDa según la glicoforma. No se obtiene por síntesis peptídica en fase sólida, no tiene una fórmula molecular única e inequívoca y se caracteriza por potencia biológica en unidades internacionales antes que por una masa. Su número CAS, 9002-61-3, corresponde a la hormona y no a una molécula pequeña definida.
La HMG —gonadotropina menopáusica humana, también llamada menotropinas— se aleja aún más de una molécula definida. Es una preparación purificada a partir de gonadotropinas urinarias, con actividad FSH y LH, estandarizada por potencia. Pedir su masa molecular es un error de categoría: no la tiene, porque no es una sola sustancia.
Esto tiene una consecuencia práctica para quien verifica material. Para los dos decapéptidos sintéticos, la identidad es una fórmula, una masa y un número CAS que concuerdan o no con un registro. Para las dos preparaciones gonadotropas, la identidad es un ensayo de potencia y un registro de lote; un certificado que declara «pureza HPLC 99 %» para HMG responde a una pregunta que no le corresponde.
Las cuatro son medicamentos autorizados en algún sitio
Gonadorelina, HCG y HMG tienen formas medicamentosas autorizadas, la HMG sobre todo como Menopur y la HCG como Pregnyl u Ovitrelle. Conviene decirlo con claridad, porque la fórmula comercial habitual —que nada de esto sería un medicamento de verdad— es sencillamente falsa para este grupo.
De ahí se sigue la misma distinción que rige para toda molécula autorizada vendida como reactivo de investigación: la autorización recae sobre un medicamento terminado, fabricado bajo sistemas de calidad farmacéutica, liberado contra una especificación registrada y dispensado con receta para una indicación definida. El material de grado investigación comparte la molécula y nada más. Ninguna farmacia lo dispensa, no tiene precio de farmacia, y la existencia del producto con licencia no dice nada sobre el reactivo.
Verificar lo recibido
- Para gonadorelina y kisspeptina: contrastar fórmula molecular, masa molecular media y CAS con un registro independiente, y confirmar la identidad por espectrometría de masas. Ambas difieren en unos 120 g/mol y no pueden confundirse por EM.
- Para HCG y HMG: una cifra de masa no es la especificación pertinente. Búsquese potencia declarada en unidades internacionales y un registro de lote; un porcentaje de pureza por sí solo no caracteriza ni una glicoproteína ni una preparación urinaria.
- En los cuatro casos, el número de lote del vial debe coincidir con el del certificado de análisis. Un certificado que no es específico de lote no documenta nada sobre el material que se tiene.
Preguntas frecuentes
- ¿Es la gonadorelina lo mismo que la GnRH?
- Sí. La gonadorelina es la propia hormona liberadora de gonadotropinas, sintetizada, no un análogo suyo: secuencia Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2, CAS 33515-09-2. El nombre antiguo LHRH designa la misma molécula, de una época anterior a saberse que el péptido gobierna ambas gonadotropinas.
- ¿Por qué la HMG no tiene masa molecular?
- Porque no es una sustancia única. La HMG es una preparación de gonadotropinas purificada a partir de orina, con actividad FSH y LH, estandarizada por potencia en unidades internacionales y no por masa. Pedir su masa molecular es un error de categoría, y un proveedor que declare una no está describiendo el material con exactitud.
- Son medicamentos de fertilidad aprobados: ¿convierte eso al material de investigación en medicamento?
- No. La autorización recae sobre un medicamento terminado fabricado bajo sistemas de calidad farmacéutica, liberado contra una especificación registrada y dispensado con receta para una indicación definida. El material de grado investigación es el mismo principio activo y ninguna de esas otras cosas. Ninguna farmacia lo dispensa y no tiene precio de farmacia.
- ¿Se pueden distinguir analíticamente kisspeptina y gonadorelina?
- Con facilidad. Ambas son decapéptidos, pero la kisspeptina-10 pesa 1302,4 g/mol frente a los 1182,3 de la gonadorelina: unos 120 g/mol de diferencia que la espectrometría de masas resuelve sin ambigüedad. Una cifra de pureza por HPLC por sí sola no las distinguiría, y por eso identidad y pureza son afirmaciones separadas en un certificado de análisis.