Семаглутид, тирзепатид и ретатрутид — три синтетических пептида, которые встречаются вместе в метаболических и инкретиновых исследованиях. Их часто объединяют в одну категорию, но они различаются ключевым образом: числом рецепторных систем, на которые действует каждый. Именно это различие — одинарный, двойной или тройной агонизм — наиболее ясно отличает их друг от друга.
В этой статье обобщается, как эти три соединения описываются в рецензируемой лабораторной литературе на уровне рецепторной фармакологии — для ориентации в исследовательском сообществе. Она не описывает применение у людей, дозировки или терапевтические эффекты, и ничто здесь не следует воспринимать как рекомендацию по применению у человека.
- Семаглутид — одинарный агонист: действует на рецептор GLP-1.
- Тирзепатид — двойной агонист: действует на рецепторы GIP и GLP-1.
- Ретатрутид — тройной агонист: действует на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона, и является самым новым и наименее изученным из трёх.
- Все три поставляются только для лабораторных исследований, не одобрены для применения у людей или животных и не являются лекарствами.
Задействованные рецепторы
Эти пептиды изучаются по их действию на сигнализацию инкретиновых рецепторов — путей, которыми организм отвечает на поступление питательных веществ. Значимы три рецептора. GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) — инкретиновые рецепторы, изучаемые в связи с глюкозозависимой секрецией инсулина и моторикой желудка. Рецептор глюкагона изучается в связи с энергетическим обменом. Каждое соединение ниже определяется тем, какие из этих рецепторов оно активирует.
Семаглутид — одинарный агонист (GLP-1)
Семаглутид — агонист рецептора GLP-1: в литературе это эталонное соединение для изучения сигнализации рецептора GLP-1. Он действует на одну рецепторную систему, и поскольку он наиболее изучен из трёх, за ним стоит наибольший объём опубликованных исследований. Это механистические и лабораторные наблюдения, а не доказанные результаты у людей.
Тирзепатид — двойной агонист (GIP/GLP-1)
Тирзепатид действует на два рецептора одновременно — GIP и GLP-1, поэтому в литературе часто говорят об исследованиях двойного агониста, или «твинкретина». Исследовательский интерес к тирзепатиду сосредоточен на том, что даёт одновременное вовлечение двух инкретиновых рецепторов по сравнению с агонистом одного рецептора. Как и в случае семаглутида, опубликованные работы носят лабораторный и механистический характер.
Ретатрутид — тройной агонист (GLP-1/GIP/глюкагон)
Ретатрутид добавляет третью мишень: помимо GLP-1 и GIP, он действует на рецептор глюкагона. Он изучается как тройной агонист и является самым новым из трёх соединений, поэтому его объём опубликованных исследований наименьший и наименее зрелый. Добавление активности к рецептору глюкагона — это та особенность, которая выделяет его в литературе.
